Új fejlesztések a cukorbetegség kezelésére, Újdonságok és remények – a cukorbetegség kezelésének fejlődése (II. rész)
Új gyógyszerek, terápiás lehetőségek a cukorbetegek ellátásában Jelen cikkünkben ezeket az új, már forgalomban lévő, illetve klinikai kipróbálás alatt álló szereket ismertetjük.
Az elhízás világjárvánnyá vált az utóbbi évtizedekben, ezzel párhuzamosan meredeken emelkedik a 2-es típusú cukorbetegség T2DM előfordulása is. A Nemzetközi Diabétesz Szövetség legújabb becslése szerint a cukorbetegség legalább millió embert érint. Kezelése komplex feladat, elsődleges célkitűzés az akut és krónikus szövődmények megelőzése. A gasztrointesztinális rendszeren keresztül ható gyógyszerek A T2DM terápiás lehetőségei közül kiemelendők azok a szerek, amelyek a gasztrointesztinális rendszeren keresztül érik el vércukorcsökkentő hatásukat.
Hasznos oldalak:
Az alfa-glukozidáz-gátlók a vékonybélben lassítják a komplex szénhidrátok lebontását, ebből következően vércukorszint-csökkentő hatásuk elsősorban a posztprandiális értékek javításában nyilvánul meg. Az amylinanalóg pramlintide a gyomorürülés sebességét lassítja, az epesavkötő gyanta colesevelam pedig koleszterinszint-csökkentő hatása mellett feltehetően egyéb gasztrointesztinális peptidhormonok pl. Napjainkban egyre inkább az érdeklődés középpontjába kerülnek az inkretintengelyen ható szerek.
Az inkretinek a gyomorban és a béltraktusban termelődő hormonok, két legfontosabb képviselőjük a glukózdependens inzulinotrop új fejlesztések a cukorbetegség kezelésére GIP és a GLP Gátolják a glukagonelválasztást, fokozzák az inzulinszekréciót, és lassítják a gyomor ürülését, egyúttal csökkentik az étvágyat. A megfelelő farmakológiai hatás elérésének akadálya volt, hogy az inkretinek aktivitási ideje igen rövid, mivel a dipeptidil-peptidáz 4 DPP-4 enzim percen belül inaktiválja őket.
Napjainkban mindkét csoportból számos készítmény áll rendelkezésre, és a fejlesztések tovább folytatódnak a vércukorcsökkentő hatás növelésére, az adagolás kényelmesebbé tételére, valamint az ismert mellékhatások hányinger, hányás enyhítésére.
A szénhidrát-anyagcserére gyakorolt jótékony hatásuk mellett az inkretintengelyen ható szerek kardiovaszkuláris előnyeit is feltételezték.
Forradalmi felfedezés: gyógyíthatóvá válhat a cukorbetegség
A biztonságossági vizsgálatok azonban mind ez idáig nem igazolták ilyen előnyeiket. Jelenleg is eldöntetlen, hogy valóban létezik-e kapcsolat a GLP-1 alapú kezelés és a hasnyálmirigy-gyulladás, illetve gyulladás kezelésére a lábak diabetes kialakulása között.
Nincs olyan bizonyíték azonban, amely a pankreászbetegségek és az inkretinszerek összefüggését támasztaná alá, és a gyógyszerügyi hatóságok ennek megfelelően nem is változtattak a gyógyszerek előiratán. A sodium-glukóz-co-transporter 2 SGLT-2 gátlásán keresztül ható gyógyszerek A vesék a cukoranyagcsere szempontjából igen fontos szervek, hiszen a glukóz exkréciója és reabszorpciója mellett a glükoneogenezisben is részt vesznek. Egészségesekben a filtrált és visszaszívott glukóz mennyisége közel megegyező, így a vizeletben csak minimális mennyiségű cukor mutatható ki.
A visszaszívódásért felelős SGLT-2 felfedezése újabb gyógyszerek kifejlesztését segítette elő.
- Amikor a kezelést az 1. típusú diabétesz
- Fejlesztések, melyek cukorbetegek millióin segítenek - HáziPatika
- PharmaOnline - Új gyógyszerek, terápiás lehetőségek a cukorbetegek ellátásában
- Diabétesz kezelésében vietnam
- Forradalmi felfedezés: gyógyíthatóvá válhat a cukorbetegség Origo
- Diabess Tea | Újdonságok és remények – a cukorbetegség kezelésének fejlődése (II. rész)
- Nemzeti Egészségbiztosítási Alapkezelő - Cukorbetegség világnapja - november
- Cukorbetegség típusai és kezelése
Két hatóanyag dapagliflozin, canagliflozin már elérhető világszerte, és újabb készítményekkel is folynak a vizsgálatok. Ezek a szerek hatékonyan csökkentik a vércukrot, a testsúlyt és a vérnyomást, ugyanakkor a vizeletben megjelenő cukor ötszörösre növeli a genitális gombafertőzések, közel másfélszeresre az alsó húgyúti fertőzések kockázatát.
A kardiovaszkuláris biztonságossági vizsgálatok folyamatban vannak. Központi idegrendszeri hatású gyógyszerek Bár a központi idegrendszer szabályozó szerepe jól ismert mind az étvágy, mind a vércukor szabályozásában, a központi idegrendszerben ható szerek fejlesztése hosszú ideig sikertelen maradt. A központi idegrendszeri hatású új fejlesztések a cukorbetegség kezelésére másik fontos támadáspontja az étvágyközpont.
Az étvágy csökkentésén keresztül hatnak kedvezően a testsúlyra azok a GLP-1 receptor agonisták, amelyek áthatolnak a vér-agy gáton.
Modern inzulinok Az utóbbi néhány évtized forradalmasította az inzulinkezelést.
Kapcsolódó fájlok
Az állati eredetű szerek helyét átvették a humán inzulinok, ezzel párhuzamosan nagyban csökkent az allergiás reakciók előfordulása. A humán inzulinok szubkután adagolása azonban nem tudja a fiziológiás inzulinválaszt teljes mértékben utánozni.
Az utóbbi évek fejlesztései részben gyors hatáskezdetű és rövid hatástartamú étkezési, illetve egyenletes hatású, hosszú hatástartamú bázisinzulinok kialakítására irányultak. A prandiális analóginzulinokjobban megközelítik a fiziológiás választ, mint a humán reguláris inzulin, hatékony alkalmazásuk azonban csak a beteg megfelelő edukációja, együttműködése esetén lehetséges.
Vizsgálatok bizonyították alkalmazásuk mellett a kedvezőbb posztprandiális kontrollt és a hipoglikémiák számának csökkenését.
Nyitottak vagyunk az újdonságokra
A bázisinzulinok hatástartamának növelésével kiváltható a napi többszöri adagolás, a csúcshatás megszüntetésével az alkalmazás flexibilissé válik. A legújabb bázisanalóg a degludec inzulin. A szubkután szövetekbe fecskendezve multihexamer struktúrát vesz fel, ami lehetővé teszi a folyamatos, egyenletes inzulinfelszívódást.
Klinikai vizsgálatok bizonyították, hogy alkalmazásával a glargin inzulinhoz hasonló anyagcserekontroll érhető el a hipoglikémia kockázatának csökkenése mellett. Bár alkalmazása az Európai Unióban már megengedett, az Egyesült Államokban további kardiovaszkuláris biztonságossági vizsgálatok lefolytatását kérte az FDA.
Az inzulin hatástartama fokozható, ha az inzulinmolekulát polietilén-glikolhoz PEG kapcsolják.
Új kutatási irányvonalak a cukorbetegség kezelésében
További fejlesztési irány az új fejlesztések a cukorbetegség kezelésére alternatív útjainak kidolgozása. Az inhalációs inzulin kutatását a tüdődaganat kockázatának esetleges növekedése, illetve a gyógyszeradagoló eszköz kényelmetlensége miatt nagyrészt leállították.
Nagy kihívást jelent az orálisan adagolható inzulinok kialakítása, aminek előfeltétele a gasztrointesztinális degradáció megakadályozása mellett a reprodukálható felszívódás biztosítása. A vérben az emelkedett glukózszint új fejlesztések a cukorbetegség kezelésére módon felszabadítja a lektinhez kötött inzulinmolekulát.
- Cukorbetegeknek készült a bőr alá ültethető, mobil applikációval összehangolható glükózszenzor, amely elődeinél jóval tovább, akár 90 napig is használható.
- A cukorbetegség a világ egyik leggyakoribb betegsége, több mint millió embert érint világszerte.
- Bőr alá ültethető szenzorok cukorbetegeknek
- Egyre ritkábban kell inzulint beadniuk a cukorbetegeknek.
- Homeopátiás kezelések cukorbetegség
Fejlesztések irányulnak továbbá az inzulinok célszerv-szelektivitásának növelésére is, amelytől szintén kedvezőbb mellékhatásprofilt várnak.
Preklinikai stádiumban lévő fejlesztések Szinte minden hónapban olvashatunk olyan alapkutatási eredményt, amely a vércukor-szabályozás újabb mechanizmusait ismerteti, és újabb potenciális gyógyszerfejlesztési lehetőségeket vet fel. Ilyen készítmények lehetnek a β-sejtek inzulinszekrécióját fokozó, számukat növelő anyagok, a glukagonhatást csökkentő molekulák, a hepatikus glükózkibocsátást csökkentő szerek, az újabb inzulinérzékenyítők, illetve a T2DM-ben megfigyelt gyulladás csökkentésére ható készítmények.
Következtetések Az utóbbi évek fejlesztései kapcsán a cukorbetegség kezelésére használható gyógyszerek palettája jelentősen kiszélesedett.
A kezelőorvos és betege számára a megfelelő terápia kiválasztása igen alapos megfontolást igényel, amiben a nemzetközi ajánlások sem adnak pontos útmutatást. Abban minden szakértő megegyezik, hogy a kezelés alapja a megfelelő életmód-változtatás és kontraindikáció hiányában a metformin alkalmazása.
A következő szer kiválasztása a mellékhatások, a költségek, az esetleges hosszú távú előnyök mérlegelése alapján történik. A döntés meghozatalakor fontos az egészséges szkepticizmus, hiszen az újabb szerek esetleges hosszú távú előnyeit, hátrányait csak évek-évtizedek múlva fogjuk megtudni.
Bár elméleti megfontolások alapján az újabb szerek hatásmechanizmusa sokszor lényegesen kedvezőbbnek tűnik, jobban megközelíti az egészséges működést, ne felejtsük el, hogy a gyógyszerek hatásának valódi tesztjét a randomizált klinikai vizsgálatokban elért eredmények adják. Domján Beatrix, dr. Ferencz Viktória, dr. Tabák Gy. Belgyógyászati Klinika.
